從科學到實踐：HPV 9價疫苗的發展歷程

研發背景：HPV疫苗的科學突破與演進

人類乳突病毒（HPV）的發現可追溯至1970年代，德國病毒學家哈拉爾德·楚爾·豪森團隊首次證實HPV與子宮頸癌的關聯性，這項突破性研究不僅讓他在2008年獲得諾貝爾生理醫學獎，更開啟了HPV疫苗研發的序幕。早期研究發現，HPV有超過200種亞型，其中約40種會感染生殖道，而HPV16和18型更是導致全球70%子宮頸癌病例的元兇。這種病毒主要透過性接觸傳播，感染後可能引發子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌等多種癌症，以及生殖器疣（菜花）等病變。

第一代HPV疫苗的研發始於1990年代，科學家利用基因重組技術製造出病毒樣顆粒（VLP），這些顆粒不含病毒DNA，不會引起感染，卻能有效激發人體免疫系統產生抗體。2006年，全球首支HPV疫苗——四價疫苗（針對6、11、16、18型）問世，這標誌著癌症預防進入新紀元。隨後二價疫苗（針對16、18型）也相繼推出，這兩種疫苗能預防約70%的子宮頸癌病例。然而，科學家們並未滿足於此，他們持續研究發現其他高危型HPV如31、33、45、52、58型也與多種癌症密切相關，這為後續9價疫苗的誕生奠定了科學基礎。

隨著基因定序技術的進步，科學家能夠更精確地分析不同HPV亞型的遺傳特徵，這項突破讓疫苗研發進入快速發展階段。流行病學研究顯示，不同地區流行的HPV亞型存在差異，例如在亞洲地區，HPV52和58型的感染率明顯高於歐美國家，這種地域差異性也促使科學家思考開發保護範圍更廣的疫苗。與此同時，臨床數據顯示，接種早期HPV疫苗的女性仍有一定比例感染其他高危型HPV，這進一步證明開發涵蓋更多亞型疫苗的必要性。

9價疫苗的誕生：從實驗室到臨床應用的旅程

hpv9價疫苗的研發是一段漫長而嚴謹的科學旅程。這款疫苗由默沙東藥廠研發，在原四價疫苗基礎上增加了31、33、45、52和58五種高危型HPV的保護，使其能夠預防約90%的子宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌，以及90%的生殖器疣。增加的五種型別是經過全球大規模流行病學調查精選出來的，它們與多種HPV相關癌症有密切關聯，特別是在亞洲人群中，這些型別的感染率相對較高。

疫苗的研發過程分為多個階段。臨床前研究階段，科學家在實驗室中利用基因工程技術生產出九種HPV型別的病毒樣顆粒，並通過動物實驗驗證其安全性和免疫原性。隨後進入臨床試驗階段，第一階段主要評估疫苗的安全性與合適劑量；第二階段擴大人群規模，進一步確認安全性和免疫反應；第三階段則是關鍵的大規模隨機對照試驗，涉及全球數萬名參與者，追蹤時間長達數年。

這些臨床試驗結果令人振奮：9價疫苗對新增的五種HPV型別提供了近乎100%的保護效果，且免疫反應強度與持久性都符合預期。更重要的是，研究顯示接種者對疫苗涵蓋的九種HPV型別均產生了高濃度抗體，且抗體水平可維持多年。安全性方面，最常見的不良反應為注射部位疼痛、紅腫和發熱，這些症狀通常輕微且短暫，與其他常規疫苗相似，未發現嚴重安全疑慮。這些嚴謹的科學數據為後續各國監管機構的批准提供了堅實基礎。

國際認可：hpv9價獲得的各國衛生機構批准

2014年12月，美國食品藥物管理局（FDA）率先批准hpv9價疫苗上市，這標誌著HPV預防進入新時代。FDA的批准基於多項臨床試驗數據，這些研究涉及超過15,000名16至26歲女性，結果顯示疫苗對預防由相關HPV型別引起的宮頸、外陰、陰道和肛門癌前病變及癌症效果顯著。隨後，疫苗也獲准用於9至15歲青少年，以及27至45歲成年人，擴大了適用年齡範圍。

歐洲藥品管理局（EMA）於2015年跟進批准，並在歐盟成員國陸續上市。EMA的科學委員會詳細審查了疫苗的質量、安全性和有效性數據，確認其效益大於風險。與此同時，加拿大衛生部、澳大利亞治療商品管理局等發達國家的監管機構也相繼批准。這些機構的獨立評估為疫苗的全球推廣提供了多重保障。

世界衛生組織（WHO）的立場對全球HPV疫苗推廣至關重要。WHO免疫戰略諮詢專家組（SAGE）審查大量證據後，於2017年更新立場文件，明確表示9價疫苗與二價和四價疫苗同樣安全有效，並建議各國將HPV疫苗納入國家免疫規劃。WHO的背書對中低收入國家引進疫苗特別重要，因為這些國家承擔著全球近90%的子宮頸癌疾病負擔。截至2023年，已有超過100個國家批准使用hpv9價疫苗，其中超過50個國家將其納入國家免疫規劃，這充分顯示國際社會對這項創新醫療產品的廣泛認可。

香港引進：九价hpv疫苗香港的引進過程與現況

九价hpv疫苗香港的引進過程可謂迅速而高效。2015年，香港衛生署在美國FDA批准後不久即開始審核9價疫苗的註冊申請。由於香港採用與國際接軌的藥品審批標準，加上之前已有四價疫苗的使用經驗，審批過程相對順利。2016年初，九价hpv疫苗香港正式獲批上市，成為亞洲較早引進該疫苗的地區之一。香港的醫療體系兼具中西特色，公私營機構並存，這為疫苗的快速推廣提供了有利條件。

引進初期，疫苗主要通過私營醫療機構提供，需自費接種。儘管價格不菲，但香港市民對新疫苗接受度頗高，特別是年輕女性和其家長認識到HPV疫苗的重要性。為提高接種率，香港衛生署和多家非政府組織開展了廣泛的公眾教育活動，解釋hpv9價疫苗的優勢和接種的重要性。這些努力逐漸見效，接種率穩步上升。

2019年，香港政府邁出重要一步，將九价hpv疫苗香港納入「香港兒童免疫接種計劃」，為合資格的小學女學童提供免費接種。這項政策極大提高了疫苗的可及性，特別對經濟條件較差的家庭幫助明顯。同時，政府也鼓勵適齡男性接種，因為HPV不僅與女性疾病相關，也可導致男性肛門癌、口咽癌和生殖器疣。現今，香港的公立醫院、私家診所和綜合診所均可接種9價疫苗，形成完善的服務網絡。值得注意的是，香港還成為周邊地區居民接種HPV疫苗的熱門地點，許多內地居民專程赴港接種，這從側面反映了對香港醫療品質和疫苗供應的信任。

未來發展：下一代HPV疫苗的研發方向

科學永無止境，儘管hpv9價疫苗已能預防90%的子宫頸癌，研究人員仍在探索更先進的HPV疫苗。當前的主要研發方向包括擴大保護範圍、改進疫苗技術、提高接種便利性和擴大受益人群。在保護範圍方面，科學家正研究涵蓋更多HPV亞型的「多價疫苗」，理想狀態是能夠預防所有高危型HPV感染。初步研究顯示，某些疫苗設計可能通過交叉保護機制，對非疫苗涵蓋型別也提供部分保護，這為開發「全能型」HPV疫苗帶來希望。

疫苗技術的創新是另一重要方向。傳統病毒樣顆粒疫苗生產成本高且過程複雜，科學家正在開發基于mRNA技術的新一代HPV疫苗，這項技術在COVID-19疫苗中已驗證其價值。mRNA疫苗具有生產快速、成本較低且易於調整的優點，可能成為未來HPV疫苗的重要形式。此外，研究人員也在探索治療性HPV疫苗，這類疫苗不僅能預防感染，還能幫助已感染者清除病毒或治療相關病變，實現預防與治療的結合。

接種策略的優化同樣是未來重點。當前9價疫苗需接種兩至三劑，研究正在評估單劑接種的有效性，如證實有效將大幅提高疫苗可及性，特別是在資源有限地區。同時，科學家也在研究不同年齡群體的最佳接種方案，包括對中年和老年人群的保護效果。隨著對HPV相關頭頸癌認識的加深，疫苗在預防口咽癌方面的價值也日益受到重視，這可能影響未來的接種建議。無論技術如何發展，科學家們的共同目標是創造更有效、更安全、更可及的HPV疫苗，最終實現消除HPV相關疾病的宏偉目標。